Melanotan II patří ke skupině peptidů označovaných jako peptidy melanotropinu (hormon hypofýzy stimulující rozptyl melaninu v buňkách obsahujících pigment a způsobující ztmavnutí kůže). Dalšími peptidy patřícími k této skupině jsou ACTH (adrenokortropní hormon) a hormony stimulující melanocyty (MSH).

Klasifikace, působení, mechanismy:

MSH (MSH, hormon hypofýzy stimulující rozptyl melaninu v buňkách obsahujících pigment a způsobující ztmavnutí kůže) přispívají k pigmentaci a hrají rovněž roli signálu o sytosti u hypotalamu [1]. Bylo rovněž prokázáno, že melanokortiny (peptidové hormony)hrají roli při lipolýze (odbourávání tuku uloženého v tukových buňkách) adipocytů (tukových buněk), regulaci teploty, sexuální funkci
a u poznávací schopnosti [1, 2]. Dále, leptin vykonává své působení částečně aktivací systému melanokortinu v mozku [3]. Dále, MCR (receptory melanokortinu), na které se váže MTII (peptid melatonin II), hrají klíčovou roli ve stravovacím chování u lidí [3]; Perboni a jiní napsali: činnost MC4R má vliv na množství potravy a volbu potravy, ne však na četnost jídla, přičemž druh stravy má vliv na účinnost agonistů MC4R při snižování příjmu potravy [3].

Dorr a jiní prokázali v ověřovací pokusné studii s využitím lidských subjektů, že významná změna
v pigmentaci (konkrétně ztmavnutí) nastala po pouhých pěti aplikacích MTII (aplikovaných každý druhý den subkutánní injekcí, tedy injekcí do podkožní tukové vrstvy) podle posouzení vizuálně, jakož i kvantitativně [5]. Také si povšimli, že mezi jednou a pěti hodinami po aplikaci MTII u mužů subkutánní injekcí docházelo důsledně ke ztopoření penisu souběžně s "protahováním se a zíváním" [5]. U většiny úrovní dávkování MTII byla pozorována mírná nevolnost, třebaže nebyla nutná žádná léčba a všechny subjekty volily pokračování v pokusech po dobu dvoutýdenního pokusu [5].

Wessells a jiní usoudili, že "Melanotan-II je erekce u mužů s psychogenní erekcí silně působícím iniciátorem u mužů s psychogenní erektilní dysfunkcí a má zvládnutelné vedlejší účinky při dávce 0,025 mg/kg", a to na základě výsledků pokusu, kdy: u 8 z 10 mužů léčených Melanotanem-II se vyvinula klinicky zjevná erekce. Průměrná doba trvání tuhosti špičky vyšší než 80 % byla 38,0 minuty
s Melanotanem-II a 3,0 s placebem (p = 0,0045). Přechodné vedlejší účinky ve formě nevolnosti, protahování se a zívání a snížená chuť k jídlu byly hlášeny častěji po injekcích Melanotanu-II než placeba, žádný však nevyžadoval léčbu" [6].

Jedinečná kombinace účinků Melanotanu II, tj. ztopoření penisu kromě vlastností regulace hladu/sytosti, jak byla prokázána při klinických zkouškách, ji činí "složitou" při aplikované léčbě obezity [3]. Systém CNS/MCR hraje roli při kontrole adipozity prostřednictvím rozkládání živin, jakož
i metabolismu buněčných lipidů nezávisle na příjmu živin [3]. Farmakologicky inhibující MCR
u potkanů a geneticky disruptivní projev MCR4 u myší měly za následek příjem lipidů, syntézu triglyceridů a hromadění tuku v bílé tukové tkáni "přímo a silně". Naopak zvýšené signály CNS-MCR zvyšují mobilizaci lipidů [3].

Na téma MTII jako možného prostředku pro léčbu obezity napsali Perboni a jiní:

Nabízelo se, aby MC3R hrál roli při štěpení živin. Třebaže od agonistů MC3R by se neočekávalo, že by vedly k dramatickému snížení hmotnosti, mohou podporovat přínosnější štěpení živin … vývoj agonistů receptoru MC4 a MC3 byl určen k dramatickému snížení hmotnosti, jakož i k významnému zlepšení metabolických nemocí související s obezitou [3]. Melanotan II se váže na oba tyto receptory.

Z pokusu provedeného na krysách Banno shrnuje:

…údaje ukázaly, že se u těchto potkanů snížil příjem potravy a tělesná hmotnost při trvalém podávání MTII a že MTII u nich zlepšil citlivost na inzulín, jakož i snášenlivost glukózy. Rovněž hladiny séra TG [triglyceridu] byly MTII sníženy a tyto účinky přetrvaly po dobu nejméně 25 dnů. Naše údaje tudíž prokázaly, že agonisté melanokortinu podávaní periferně u potkanů ​​OLETF zlepšili obezitu, inzulinovou rezistenci a hypertriglyceridemii [4].

Banno a jiní rovněž odkazují na další údaje a tyto údaje slučují se svými vlastními a usuzují, podobně jako Perboni, že "angonisté melanokortinu [jako například MTII] by mohli být slibnou léčbou obezity u lidí":

… [při pokusu na lidech,] při tomto pokusu nedošlo k úplné kompenzaci v příjmu potravy a tělesná hmotnost zůstala významně nižší po dobu asi měsíce. Tyto údaje naznačují, že agonisté melanokortinu by mohly dosti dobře být slibnou léčbou obezity u lidí… ukázalo se, že podáváním MSH/ACTH4-10, agonisty MC4R, se snížila tělesná hmotnost a tělesný tuk u zdravých lidí s normální hmotností bez zjevných vedlejších účinků [4].

Závěr:

Trendy v současném výzkumu naznačují, že Melanotan II a jiné MSH budou pravděpodobně použity
v různých množstvích k léčbě obezity, metabolického syndromu a s nimi spojených nemocí. Zatímco zkoušky u různých systémů podávaných množství u MTII a podobných peptidů, které mají být použity k léčbě erektilní dysfunkce a k estetickým účelům (zvládnutí známých pigmentačních vlastností MSH), probíhají, souhlas FDA s léčbou vážnějších problémů, jako například výše uvedených, je pravděpodobnější. MSH jsou svým různorodým a širokým působením v těle jedinečné.

[1] Hruby VJ, Lu D, Sharma SD, Castrucci AL, Kesterson RA, al-Obeidi FA, et al. Cyclic lactam alpha-melanotropin analogues of Ac-Nle4-cyclo[Asp5, D-Phe7,Lys10] alpha-melanocyte-stimulating hormone-(4-10)-NH2 with bulky aromatic amino acids at position 7 show high antagonist potency and selectivity at specific melanocortin receptors. J Med Chem 1995;38(18):3454-61.

[2] Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, Diamond LE, Quon CY. PT- 141: a melanocortin agonist for the treatment of sexual dysfunction. Ann N Y Acad Sci 2003;994:96-102.

[3] PEPTIDES IN ENERGY BALANCE AND OBESITY (Book), Gema Frühbeck (ed.), CAB International 2009, Subsection: Anorexigenic Peptides, Perboni, S., Ueno, G., Mantovani, and Inui, A. pp. 45-47

[4]Banno R. The melanocortin agonist melanotan II increases insulin sensitivity in OLETF rats. Peptides Volume 25, Issue 8, August 2004, pp. 1279-1286

[5]Dorr R.T., Lines R, Levine N., Brooks C., Xiang L., Hruby V.J., Hadley M.E. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci, 1996;58(20), pp.1777-84.

[6] Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., Hadley M.E., Hruby V.J., Dorr R., Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998 Aug;160(2): pp. 389-93.