Ipamorelin či NNC 26-0161, polypeptidový hormon, je stimulátorem sekrece růstového hormonu
a mimetikem ghrelinu a analogem vyvinutým společností Novo Nordisk [3]. Ipamorelin patří
k nejnovější generaci GHRP z poloviny devadesátých let minulého století a způsobuje významné vlastní uvolňování růstového hormonu v důsledku jak potlačení somatostatinu (antagonisty GHRH), tak stimulace uvolňování GH z adenohypofýzy, podobného GHRP-2 a GHRP-6, které jsou sloučeninami ze stejné třídy (peptidy uvolňující růstový hormon) [1]. Buňky, které GH produkují
a uvolňují, jsou známé jako somatotropy [2]. Podobně jako GHRP-2 a GHRP-6 nemá ipamorelin tukotvorné vlastnosti ghrelinu. Podobně jako GHRP-2 a na rozdíl od GHRP-6 nevyvolává ipamorelin
u savců nikdy hlad. Ipamorelin působí synergicky při aplikaci během přirozeného impulzu GHRH (hormonu uvolňujícího růstový hormon) nebo pokud je podáván spolu s GHRH nebo analogem GHRH, jako například sermorelinem nebo GRF 1-29 (faktorem uvolňujícím růst, amina 1-29) [1]. Synergie nastává jak v důsledku potlačení somatostatinu, tak skutečnosti, že ipamorelin zvyšuje uvolňování GH přes somatotrop, zatímco GHRH zvyšuje počet somatotropů uvolňujících GH [1,2].

Existuje rovněž vedlejší účinek neuronální excitace v hypotalamu, způsobený ipamorelinem, který trvá přibližně 3 hodiny po aplikaci, podobně jako u GHRP-2 a GHRP-6.

Ipamorelin má jedinečnou vlastnost ve třídě peptidů GHRP. Tato vlastnost je známa jako selektivita. Raun a jiní prokázali selektivitu ipamorelinu pouze u uvolňování GH v pokusu:

Vývoj a farmakologie nového působivého stimulátoru sekrece růstového hormonu (GH), ipamorelinu, byly již popsány. Ipamorelin je pentapeptid (AIB-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2), který vykazuje vysokou působivost při uvolňování GH a účinnost in vitro a in vivo. Jako výsledek hlavního chemického plánu byl ipamorelin identifikován v řadě sloučenin postrádajících centrální dipeptid Ala-Trp peptidu uvolňujícího růstový hormon (GHRP)-1. In vitro uvolňoval ipamorelin GH z primárních buněk hypofýzy krys s působivostí a účinností podobnými GHRP-6 (EC) = 1,3 +/- 0,4 nmol/l a Emax = 85 +/-5 % vs. 2,2 +/-0,3 nmol/l a 100 %). Farmakologické profilování s použitím GHRP a antagonistů hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH) jasně prokázalo, že ipamorelin stimuluje podobně jako GHRP-6 uvolňování GH přes receptor podobný GHRP. U potkanů s pentobarbitalovou anestezií uvolňoval ipamorelin GH s působivostí a účinností srovnatelnými s GHRP-6 (ED50 = 80 +/-42 nmol/kg a Emax = 1545 +/-250 ng GH / ml vs. 115 +/-36 nmol/kg a 1167 +/-120 ng GH / ml). U prasat při vědomí uvolňoval ipamorelin GH s ED50 = 2,3 +/-0,03 nmol/kg a Emax = 65 +/-0,2 ng GH / ml plazmy. Opět to bylo velice podobné GHRP-6 (ED50 = 3,9 +/-1,4 nmol/kg a Emax = 74 +/-7ng GH / ml plazmy). GHRP-2 vykazoval vyšší působivost, ale nižší účinnost (ED50 = 0,6 nmol/kg a Emax = 56 +/-6 ng GH / ml plazmy). Specifičnost u uvolňování GH byla studována u prasat. Žádný z testovaných stimulátorů sekrece GH neměl vliv na hladiny FSH, LH, PRL nebo TSH v plazmě. Podávání jak GHRP-6 tak GHRP-2 mělo za následek zvýšené hladiny ACTH a kortizolu v plazmě. Velice překvapivě neuvolnil ipamorelin ACTH nebo kortizol v hladinách významně odlišných od hladin pozorovaných po stimulaci GHRH. Tato nepřítomnost účinku na hladiny ACTH a kortizolu v plazmě byla patrná i u dávek více než 200krát vyšších než ED50 pro uvolnění GH. Na závěr, ipamorelin je prvním agonistou receptorů GHRP se selektivitou pro uvolnění GH podobnou té, kterou vykazoval GHRH. Specifičnost ipamorelinu činí tuto sloučeninu velice zajímavým kandidátem na další klinický vývoj [3].

Vzhledem k tomu, že GHRP-6 a GHRP-2 způsobují uvolňování kortizolu a prolaktinu a vzestup jejich hladiny, uvolňuje ipamorelin GH při každé dávce pouze selektivně. Dále, velká dávka ipamorelinu má za následek souběžné velké uvolňování GH (až do celého množství přítomného v hypofýze), vzhledem k tomu, že u lidí při jejich maximálním uvolňování GH mají GHRP-2 a GHRP-6 omezení přibližně na
1 mcg/kg [4,5].

[1] Bowers CY, Momany F, Reynolds GA. In vitro and in vivo activity of a small synthetic peptide with potent GH releasing activity. 64th Annual Meeting of the Endocrine Society, San Francisco, 1982, p. 205.
[2]Bowers CY, Momany F, Reynolds GA, Sartor O. Multiple receptors mediate GH release. 7th International Congress of Endocrinology, Quebec, Canada, 1984, p. 464.

[3] Raun K, Hansen BS, Johansen NL, Thøgersen H, Madsen K, Ankersen M, Andersen PH. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998 Nov;139(5):552-61.

[4] Brosnan-Cook, M. et al. (1998) Iontophoretic delivery of ipamorelin, a growth hormone secretagogue. Proceedings of 80th Annual Meeting Endocrine Society, New Orleans, USA. Abstract Pp1-186.

[5] Jogarao V S Gobburu; Henrik Agerso; William J Jusko . Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling of Ipamorelin, a Growth Hormone Releasing Peptide in Human Volunteers. Lars Ynddal Pharmaceutical Research: Sep 1999; 16, 9; ProQuest Nursing & Allied Health Source p. 1412.