Zvyšuje syntézu proteinů a stimuluje růst nové svalové tkáně.

- Umožňuje normální růst u malých dětí s nedostatkem GH.

- Zvětšuje svalovou hmotu (a fyzickou sílu, pokud je kombinován s mírným cvičením).

- Redukuje vrásky na pleti a některé další projevy stárnutí kůže.

- Obnovuje růst vnitřních orgánů, které atrofovaly (zakrněly) s věkem.

- Způsobuje hyperplazii, nárůst více svalových buněk.

- Zvětšuje svalovou hmotu prostřednictvím tvorby nových svalových buněk (která se liší od hypertrofie).

- Podporuje lipolýzu, což má za následek redukci tukové tkáně (tělesného tuku).

- Zvýšení hustoty kostí.

- Rychlejší zotavení po cvičení, námaze a zraněních.

- Posiluje imunitní systém.

Důležité je zahájit diskusi o CJC-1295 s diskusí o původci faktorů uvolňujících růstový hormon, jímž je somatokrinin (podporuje produkci růstového hormonu). Tento peptid dal nakonec vzniknout novějším generacím peptidů hormonu uvolňujícího růstový hormon (CJC-1295).

Hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), také známý jako faktor uvolňující růstový hormon (GRF nebo GHRF) nebo somatokrinin, je peptidový hormon se 44 aminokyselinami produkovaný v nucleus arcuatus hypotalamu. GHRH je uvolňován z neurosekrečních nervových zakončení těchto obloukovitých neuronů a je přenášen hypotalamohypofyzárním portálním oběhem krevním k adenohypofýze, kde stimuluje sekreci růstového hormonu. GHRH stimuluje produkci růstového hormonu.

GHRH dal vzniknout kompaktnějšímu faktoru uvolňujícímu růstový hormon známému jako sermorelin, což je syntetický analog hormonu uvolňujícího růstový hormon, který je produkován hypotalamem (část mezimozku). Acetát sermorelinu je acetátová sůl amidovaného syntetického peptidu s 29 aminokyselinami, který odpovídá aminokoncovému segmentu přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího lidský růstový hormon (GHRH nebo GRF) sestávajícího
ze 44 aminokyselinových zbytků.

Volná báze sermorelinu má empirický vzorec C 149 H 246 N 44 O 42 S a molekulovou hmotnost 3,358 daltonů. Sermorelin stimuluje sekreci růstového hormonu působením přímo na hypofýzu, v mozku. Na rozdíl od GHRH, který je řetězcem 44 aminokyselin, je sermorelin peptidovým hormonem
s 29 aminokyselinami a je známý také jako (GRF 1-29 NH2). Sermorelin byl prodáván ve Spojených státech pod značkou GEREF společností Serono Biotechnologies, která byla později prodána společnosti Merck. Ti zastavili výrobu sermorelinu v listopadu 2002.

Co bylo tedy problémem u Sermorelinu nebo GHRH v této věci? Klinické použití hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH) je omezeno jeho krátkým poločasem. Rovněž z toho plyne, že Sermorelin čelil stejným obtížím a proto je omezen jeho krátkým poločasem (přibližně 12 minut po intravenózní injekci u lidí), zejména v důsledku jeho náchylnosti k rychlému enzymatickému odbourávání. Výrobek se tudíž v těle rychle rozptýlil a peptid by nemohl v těle zůstat dost dlouho na to, aby měl léčivý dopad. A. Munafo, T. X. Q. Nguyen, O. Papasouliotis, H. Lécuelle, A. Priestley a M. O. Thorner (2005). Byly pokusy vyřešit některé z problémů krátkého poločasu Sermorelinem, vlastně byl vyvinut pegilovaný GHRH. I když pegylovaný GHRH vyřešil některé z problémů odbourávání, CJC 1295 s mnohem větší působivostí vedl k tomu, že pegylovaný GHRH zastaral.

Namísto použití pegylované (vazba polyethylenglykolu (PEG) na molekulu bílkoviny či na povrch lipozomu) technologie byla použita technologie biokonjugace. Biokonjugace in vivo (Označení výskytu organizmů, které pozorované v přirozených podmínkách, tedy v orgánech, pletivech či buňkách) na sérový albumin (jeden z proteinů krevní plazmy, tvoří 60 % všech plazmatických bílkovin) je výhodným nástrojem ke zvýšení poločasu malých molekul nebo peptidů v plazmě. K biokonjugaci dochází, když strategicky umístěná reaktivní skupina na bioaktivních peptidech reaguje s nukleofilním prvkem nacházejícím se v krvi nebo v subkutánním intersticiu a tvoří stabilní vazbu. Hlavním nukleofilem je thiol a jeho nejvydatnějším zdrojem v těchto tekutinách je Cys34 na albuminu. Thiol na Cys34 reaguje s akceptorem Michael, jako například maleimidovým derivátem, což vede k vytvoření nového bioaktivního proteinu, který převezme prodloužený poločas v důsledku stabilizace z enzymatického odbourávání nebo redukovaného vylučování přes ledviny. Stává se proto logickým spojit dlouhotrvající účinek biokonjugace s příslušným analogem GRF. Lucie Jetté, Roger Léger, Karen Thibaudeau, Corinne Benquet, Martin Robitaille, Isabelle Pellerin, Véronique Paradis, Pieter van Wyk, Khan Pham a Dominique P. Bridon (2005).

CJC-1295 je syntetická modifikace faktoru uvolňujícího růstový hormon (GRF) se substitucemi D-Ala, Gln, Ala a Leu na pozicích 2, 8, 15 a 27 v uvedeném pořadí. Tyto substituce vytvářejí mnohem stabilnější peptid se substitucí na pozici 2 k zamezení štěpení DPP-IV, pozici 8 k omezení přeskupení asparaginu nebo hydrolýzy amidu na kyselinu asparagovou, pozici 15 ke zvýšení biologické aktivity
a pozici 27 k zamezení oxidaci metioninu (jedna z dvaceti základních aminokyselin tvořících bílkoviny). Aplikací technologie afinitního komplexu léčiv (DAC) na GRF se peptid selektivně a kovalentně váže na obíhající albumin po subkutánním (SC) podání, čímž se prodlužuje jeho poločas. Tyto substituce jsou klíčové při zvyšování celkového poločasu CJC-1295, existuje však ještě větší důvod ohledně toho, proč byl poločas prodloužen ze 7 minut na více než 7 dní. Biokonjugace přijímá reaktivní skupinu a připojuje ji k peptidu, který zase reaguje s nukleofilním prvkem (obvykle částečně negativní molekulou) nacházejícím se v krvi a vytváří stabilnější vazbu. Albumin, jedna z nejhojnějších látek v lidském těle, je vybrán jako nukleofil tímto konkrétním peptidem díky thiolové skupině Cys34, která jej přitahuje. Kombinováním čtyřnásobně substituovaného analogu GHRH maleimodoproprionickou kyselinou s použitím spojky Lys vytvoříte peptid GHRH s vysokou vazebnou afinitou k albuminu.

Jak účinná je tudíž biokonjugace? Jak dlouho bude CJC-1295 zůstávat v něčím systému? Jaký bude mít CJC-1295 dopad na hladiny IGF-1? To je přesně ta otázka, kterou si výzkumníci kladli a ke stanovení účinnosti CJC-1295 byl proveden pokus. Cílem tohoto pokusu bylo zkoumat farmakokinetický profil, farmakodynamické účinky a bezpečnost CJC-1295, dlouhodobě působícího analogu GHRH. Forma pokusu byla dva náhodné, placebem kontrolované dvojité slepé pokusy se zvyšující se dávkou s dobou trvání 28 a 49 dní. Zkoumány byly zdravé subjekty ve věku 21 až 61 let. Po jednorázové injekci CJC-1295 došlo ke zvýšením průměrné koncentrace GH v plazmě, závislé na dávce, a to 2 až 10krát za 6 nebo více dnů a průměrné koncentrace IGF-I v plazmě 1,5 až 3krát za 9-11 dní. Odhadovaný poločas CJC-1295 byl 5,8-8,1 dne. Po opakovaných dávkách CJC-1295 zůstaly průměrné hladiny IGF-I nad výchozí hodnotou až po dobu 28 dnů. Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly hlášeny. Sam L. Teichman, Ann Neale, Betty Lawrence, Catherine Gagnon, Jean-Paul Castaigne
a Lawrence A. Frohman (2006). Jaké byly zkušební dávky použité při pokusu? Zvláště důležitá otázka, dávkování bylo 30-60 mikrogramů na kilogram tělesné hmotnosti.

To potvrzuje opakování, GH zůstal zvýšený až po dobu šesti dní! Koncentrace IGF-1 byly až 1,5 až 3násobné po dobu 9-11 dní! A odhadovaný poločas CJC-1295 je 5,8 až 8,1 dne! Hladiny IGF-1 byly zvýšené až 28 dní! Při dávkování 30-60 mikrogramů na kilogram tělesné hmotnosti, bez významných vedlejších účinků. Omluvte všechno to nadšení, ale je to skutečně pozoruhodný produkt výzkumu, jeho schopnost, co se týče účinnosti, je zcela evidentní.

Takže shrneme-li, co je CJC-1295? CJC-1295 je dlouhodobě působící analog hormonu uvolňujícího GH. CJC-1295 vykazuje stejné účinky lidského růstového hormonu, má schopnost podporovat svalovou hmotu, zvyšovat hustotu kostí, zlepšovat syntézu proteinů, silně zvyšovat hladiny IGF-1 (inzulín jako růstový faktor), posilovat imunitní systémy, stimulovat produkci buněk kostní dřeně, která produkuje červené krvinky, a samozřejmě snižovat nadměrný tělesný tuk, zvláště tuk v abdominální oblasti (břicho). Redukce břišního tuku je jednoduše nejvíce zásadním účinkem náhrady HGH.

Peptid by měl být podáván alespoň dvakrát týdně (tudíž rozdělit výzkumnou dávku na dvě dávky podávané Vašemu subjektu výzkumu), pomůže to udržovat hladiny v krvi v souladu se subjektem výzkumu nebo buněčnou kulturou nebo in vitro.

Obrázek č. 1

Chemická struktura CJC-1295 (DAC-GRF). Hlavní léčivou složkou je čtyřnásobně substituovaný GHRH-(1-29) NH2. Substituované aminokyseliny jsou uvedeny kurzívou. Spojkou je lysin a reaktivní chemickou látkou je maleimidoproprionická kyselina, která se kovalentně váže na jeden nespárovaný cystein (cystein 34) v sérovém albuminu.

Obrázek č. 2

Křivky mizení plazmy CJC-1295 po jedné subkutánní injekci. Zobrazeny jsou průměrné poločasy ±SD. Koncentrace léku byly obecně měřitelné po dobu nejméně 12-14 dnů po injekci.

Obrázek č. 3

GH reaguje na jednorázovou subkutánní injekci CJC-1295. A, uvedeny jsou sérové koncentrace GH (průměrné ± SD) a naznačují, že pulzatilní sekrece hormonů je zachována. B, střední AUC_{0-7 d} GH, vyjádřený jako procentní nárůst oproti placebu. * P <0,05 vs. placebo. Zobrazeny jsou průměrné ± SD. Průměrné maximální koncentrace GH byly 6,6; 9,6; 9,9 a 13,3 ng/ml ve skupinách 30, 60, 125, 250 μ/kg, průměrné AUC byly 758, 969, 977 a 1 370 ng/ml.h.

Obrázek č. 4

Odezvy IGF-I na jednu subkutánní injekci CJC-1295. A, jsou uvedeny koncentrace sérového IGF-I (tj. průměrné ± SD). B, průměrné AUC_{0-7 d} GF-I, vyjádřené jako procentní nárůst oproti placebu. * P <0,05 vs. placebo. Zobrazeny jsou průměrné ±SD. Vyznačená stínovaná plocha je horní hranice normály (ULN) pro skupiny spojené věkem a pohlavím. Průměrné maximální koncentrace IGF-I byly 232, 319, 328 a 435 ng/ml ve skupinách 30, 60, 125 a 250 μ/kg; průměrné AUC byly 91, 127, 119
a 172 μg/ml.h.

Obrázek č. 5

Reakce IGF-I na vícenásobné subkutánní injekce CJC-1295. Uvedeny jsou koncentrace sérového IGF-I (průměrné ±SE). Šipky označují dny injekce. A, změny v hladinách sérového IGF-I po třech injekcích CJC-1295 nebo placeba jednou týdně. B, změny v hladinách sérového IGF-I po dvou injekcích CJC-1295 nebo placeba dvakrát týdně. Na obou A a B je pro 0.-7. a 14.-21. den zobrazena celá skupina
s placebem (n = 4), protože všechny tyto subjekty dostávaly injekce s placebem 0. a 14. den. Na A za období od 7. do 14. dne jsou zakresleny pouze dva subjekty, které dostávaly injekce placeba 7. den (tj. tři injekce jednou týdně). Na B jsou zakresleny za období od 7. do 14. dne pouze dva subjekty, které dostávaly injekce placeba v den 0 a 14 (tj. dvě injekce po dvou týdnech).

DÁVKOVÁNÍ PŘI VÝZKUMU:

30-60 mcg na kilogram tělesné hmotnosti.

Peptid je nutno podávat alespoň dvakrát týdně (tudíž rozdělit dávku při výzkumu na dvě aplikace pro Váš subjekt výzkumu), pomůže to u Vašeho subjektu výzkumu udržovat konzistentní hladiny v krvi nebo v buněčné kultuře nebo in vitro.

SKLADOVÁNÍ

PO OBDRŽENÍ UCHOVÁVAT V CHLADNIČCE.

UCHOVÁVAT CHLAZENÉ, PO OBNOVENÍ PONECHAT PEPTID PŘED ZAČÁTKEM VÝZKUMU 24 HODIN USTÁLIT.

Academic References & Further Information

A Munafo, T X Q Nguyen, O Papasouliotis, H L?cuelle, A Priestley and M O Thorner (2005). Polyethylene glycol-conjugated growth hormone-releasing hormone is long acting and stimulates GH in healthy young and elderly subjects. European Journal of Endocrinology, Vol 153, Issue 2, 249-256.

Lucie Jett?, Roger L?ger, Karen Thibaudeau, Corinne Benquet, Martin Robitaille, Isabelle Pellerin, V?ronique Paradis, Pieter van Wyk, Khan Pham and Dominique P. Bridon (2005). Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog. Endocrinology Vol. 146, No. 7 3052-3058.

Sam L. Teichman, Ann Neale, Betty Lawrence, Catherine Gagnon, Jean-Paul Castaigne and Lawrence A. Frohman (2006). Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GH-Releasing Hormone, in Healthy Adults. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 91, No. 3 799-805