CJC-1295 je dlouhodobě působící analog GHRH. Hormon uvolňující růstový hormon (GHRH), také známý jako faktor uvolňující růstový hormon (GRF nebo GHRF) nebo somatokrinin, je peptidový hormon s 44 aminokyselinami, který produkuje v hypotalamu nucleaus arcuatus. GHRH stimuluje sekreci růstového hormonu (GH) z hypofýzy. GHRH je uvolňován pulzativním způsobem, přičemž stimuluje pulzatilní uvolňování GH.

Kromě toho GHRH také podporuje spánek s pomalými vlnami.

Aktivní část tohoto peptidu GRF nebo GHRH lze nalézt jako dlouhý peptid s 29 aminokyselinami a je příhodně nazván GHRH1-29. Toto pulzatilní uvolňování různých peptidů je v důsledku smyčky negativní zpětné vazby, která je součástí osy hGH a kontroluje množství hGH, které Vaše tělo produkuje, aby jej udrželo v homeostatickém prostředí. Přes účinnost GHRH při stimulaci uvolňování růstového hormonu existuje řada problémů spojených s jeho použitím in vivo. Problém, který nejvíce stojí za zmínku, je poločas rozpadu peptidu, u něhož byla prokázána délka ~7 minut při použití pokročilých technologií HPLC, které se prokázaly být velmi přesné. Důvodem pro tento relativně krátký poločas je enzym nazvaný dipeptidylaminopeptidase IV (DPP-IV), který má vysokou afinitu k aminokyselinám Ala a Pro a v případě GHRH štěpí pozice 1 a 2, které se skládají z Tyr-Ala, přičemž vytváří GHRH3-29, neaktivní formu peptidu. K zamezení problémům spojeným s přírodním GHRH hledaly farmaceutické společnosti na nových cestách, jak zvýšit poločas a biologickou dostupnost těchto menších peptidů technologiemi, které fungují zcela jinak než jiné technologie, jako například pegylace.

CJC-1295 je syntetická modifikace faktoru uvolňujícího růstový hormon (GRF) se substitucemi D-Ala, Gln, Ala a Leu na pozicích 2, 8, 15 a 27. Tyto substituce vytvářejí mnohem stabilnější peptid se substitucí na pozici 2 k zamezení štěpení DPP-IV, pozici 8 k redukci přeskupení asparaginu (Asparagin je jednou z 22 proteinogenních, neboli bílkovinotvorných aminokyselin.) nebo amidové hydrolýze na kyselinu asparagovou, na pozici 15 ke zvýšení biologické aktivity a na pozici 27 k zamezení oxidaci metioninu. Při použití technologie Afinitní komplex léčiv (DAC) na GRF se peptid selektivně a kovalentně váže na obíhající albumin po subkutánním (SC) podání (podkožní tuková vrstva), čímž prodlužuje jeho poločas. Tyto substituce jsou klíčové při zvyšování celkového poločasu CJC-1295, je tam však ještě větší důvod, proč byl poločas prodloužen z ~ 7 minut na více než 7 dní! Biokonjugace je relativně novější technologie, která bere reaktivní skupinu a připojuje ji k peptidu, který zase reaguje s nukleofilní (obvykle částečně negativní molekulou) prvku nacházejícího se v krvi a vytváří stabilnější vazbu. Albumin, jedna z nejhojnějších látek v lidském těle, je vybrán jako nukleofil tímto konkrétním peptidem díky thiolové skupině Cys34, která jej přitahuje. Kombinováním čtyřnásobně substituovaného analogu GHRH s maleimodoproprionickou kyselinou s použitím spojky Lys vytvoříte peptid GHRH s vysokou vazebnou afinitou (schopnost slučovat se chemicky s jinými látkami) k albuminu. Jakmile se molekula CJC-1295 sama připojí k albuminu, získá rozšířený poločas a biologickou dostupnost díky albuminu zamezujícímu enzymatickému rozkladu a vylučování ledvinami. Ve skutečnosti je biokonjugace tak účinná, že in vivo zůstalo méně než 1 % CJC-1295 nezreagované a po subkutánní injekci bylo stabilizováno více než
90 %. To znamená, že získáte více z toho, co jste si zaplatili. U CJC-1295 nebyla pozorována žádná degradace DPP-IV v žádném z různých provedených experimentů.

Byly provedeny různé experimenty s cílem testovat účinnost CJC-1295 in vivo a časopis Journal of Clinical Endocrinology & Metabolismus (Časopis klinické endokrinologie a metabolismu) uvedl zvýšení průměrných koncentrací GH v plazmě, závislých na dávce, 2-10násobné za více než 6 dnů
a zvýšené koncentrace IGF-1 1,5-3násobné za 9-11 dní po jediné injekci!

(Ze stejné studie) Subkutánní podání CJC-1295 mělo za následek stálá, na dávce závislá zvýšení hladin GH a IGF-I u zdravých dospělých osob a bylo bezpečné a relativně dobře snášeno, zejména při dávkách 30 nebo 60 μg/kg. Existoval důkaz o kumulativním účinku po opakovaných dávkách.

Nejen to, prokázali také, že průměrný poločas byl 5,8 až 8,1 dne a po opakovaných dávkách prokázané střední hladiny IGF-1 zůstaly nad základní hodnotou po dobu až 28 dní poté! V žádné skupině nebyly hlášeny žádné závažné nepříznivé reakce.

Vzhledem k dlouhému poločasu a stabilitě analogu CJC-1295 může být potřeba brát jej pouze 1-2krát týdně. Konečný výzkum u myší s GHRH však prokázal, že injekce e/d byly dokonalejší při zvyšování GH vs. každých 48 nebo 72 hodin. "Zvířata GHRHKO dostávající denní dávky CJC-1295 vykazovala normální tělesnou hmotnost a délku. Myši léčené každých 48 h a 72 h dosáhly vyšší tělesné hmotnosti a délky než zvířata léčená placebo, bez normalizace plného růstu." Tyto myši byly léčeny po dobu 5 týdnů.

Vadou v tomto pokusu se však zdá být, že myši léčené e/d dostávali větší dávku, tudíž nejméně CJC-1295 je závislé na dávce. Zda by se častější injekce prokázala být prospěšná či nikoliv, je třeba ještě určit.