Bremelanotid neboli PT-141, chemická látka z výzkumu a peptid, patří ke skupině známé jako hormony stimulující melanocyty (MSH). Jedná se o analog hexapeptidu alfa-MSH a původně byl vyvinut z Melanotanu II MSH, peptidové látky, která byla přezkoumána při pokusech ohledně samoopalování, nečekaně však měla za následek sexuální vzrušení a spontánní pohlavní erekci
u devíti z deseti testovaných subjektů [1]. Bremelanotid byl vyvinut jako prostředek ke stimulaci sexuálního vzrušení s "vedlejším účinkem" opalování, aktivuje receptory melanokortinu MC1R
a MC4R [1].

Bremelanotid je účinný s jeho potenciálem k léčbě poruch sexuální touhy, jakož i poruch, které mají vliv na tělesné vzrušení. U zvířecích subjektů bremelanotid vyvolává lordózu, známku fyzické přípravy na kopulaci [2]. U mužů nestimuluje vaskulární aspekt penisu, místo toho však působí jako stimulace centrální nervové soustavy především prostřednictvím aktivity dopaminových receptorů ke zvýšení sexuální touhy a také prokazuje funkčnost při léčbě čistě fyzických projevů ED/SAD, pravděpodobně
v důsledku zlepšených signálů.

Existují plány vývojové firmy Palatin Technologies na nový systém subkutánního podávání u léku, které činí vedlejší účinky vzácnějšími. Při řízeném dvojitém slepém pokusu s placebem
s 54 dobrovolníky bremelanotid podávaný novým způsobem nevyvolal vedlejší hypertenzní účinky jako při nazálním způsobu podávání použitém při předchozích pokusech, přičemž přední výzkumní pracovníci usoudili, že "variabilita absorpce" v důsledku intranazálního podávání zkoumané chemické látky měla za následek "zvýšení krevního tlaku a gastrointestinální příhody … související především
s vysokou hladinou v plazmě u [pouze] podskupiny pacientů" [3].

Firma Palatin Technologies nyní projednává s FDA pokračování pokusů fáze II (na lidech) s použitím výhradně subkutánního podávání [3].

Zkoumaná chemická látka je také slibná pro léčbu akutních hemoragických šoků [3]. Bylo prokázáno, že aktivita receptorů M1CR a M4CR konkrétně reguluje zánět a omezuje ischemii (omezení průtoku krve). U této skupiny pacientů samozřejmě nejsou problémem "vedlejší účinky" na krevní tlak / hypertenzi [4].

Podobnost v mechanismech působení v současné době dostupných léčebných postupů (schválených FDA) pro ED znamená, že lékaři jsou při léčbě pacientů, kteří nereagují dobře na tento druh léků (inhibitor PDE5), často omezeni. Jak píše Hellström:

V současné době dostupné prostředky pro erektilní dysfunkci (ED) mají stejný mechanismus působení a farmakologické vlastnosti. Mají tudíž stejná omezení, včetně hlavního zaměření na erekci jako proces okrajového orgánu. Jednou z relativně neprozkoumaných oblastí výzkumu byl potenciál
u centrálně působících prostředků ke zlepšení mužské pohlavní reakce. Do mužské pohlavní reakce je zapojen velký počet různých neurohormonů a systémů neurotransmiterů, včetně testosteronu, dopaminu, serotoninu a systémů melanokortinu. Probíhají zkoumání za účelem zjištění užitečnosti centrálně působících prostředků jako jednoduché léčby nebo podpůrné léčby u mužů s ED nebo jinými formami sexuální dysfunkce. Bremelanotid, agonista melanokortinu, byl testován u mužů s ED a je možné, že se prokáže, že je jedním z prvních centrálně působících prostředků, které mají klinickou použitelnost u mužské pohlavní dysfunkce [5].

Safarinejad a Hosseini zkoumají účinnost bremelanotidu tam, kde selhává sildenafil (obchodní název Viagry):

Celkem 342 ženatých mužů (ve věku 28 až 59 let) s erektilní dysfunkcí, kteří nereagovali na sildenafil, bylo náhodně rozděleno tak, že dostávali 10 mg bremelanotidu jako intranazální sprej (skupina 1, 172) 45 minut až 2 hodiny před sexuální stimulací nebo placebo s podobným režimem (skupina 2, 170). Pacienti byli požádáni, aby doma využili alespoň 16 dávek/pokusů. Prošli předběžným posouzením, včetně zdravotní a sexuální anamnézy, a sami podávali mezinárodní index erektilní funkce. Účinnost 2 léčebných postupů byla posuzována po každých 4 pokusech během léčby a na konci pokusu, a to s použitím reakcí na mezinárodní index erektilní funkce, a hodnocením průměrné spokojenosti s pohlavním stykem, průměrných týdenních epizod koitu a nežádoucích účinků léku. VÝSLEDKY: Pozitivní klinické výsledky byly pozorovány ve skupině s bremelanotidem u 51 (33,5 %) pacientů ve srovnání s 13 (8,5 %) pacienty ve skupině s placebem (p = 0,03). Pacienti ve skupině s bremelanotidem hlásili významně větší spokojenost s pohlavním stykem než ti ve skupině
s placebem (p = 0,03) [6].

Bremelanotide také nabízí potenciál jako souběžná léčba malými dávkami se sildenafilem v malých dávkách:

Erektilní reakce vyvolaná společným podáváním PT-141 a sildenafilu byla významně větší než reakce vyvolaná podáváním samotného sildenafilu. Společné podávání PT-141 a sildenafilu bylo bezpečné
a dobře snášené a nemělo za následek nové nežádoucí případy nebo nežádoucí případy, které by byly zvýšeny co do frekvence nebo závažnosti ve srovnání s jednoduchou terapií. ZÁVĚRY: Společné podávání intranazálního PT-141 a inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 může představovat alternativu léčby u pacientů, u nichž vyšší dávky jednoduché terapie nejsou účinné nebo dobře snášené [7].

Na závěr, bremelanotid je nová léčba, která by potenciálně mohla změnit tvář léčby sexuálních poruch, a to nejen v důsledku jeho účinnosti z důvodu jedinečného způsobu působení, ale také zásluhou jeho bezpečnosti a skutečnosti, že působí souhlasným způsobem s jinými postupy léčby ED/JSD:

Na základě klinických zkušeností s bremelanotidem je podávání agonisty melanokortinu dobře snášeno a není spojeno s hypotenzí pozorovanou při současném použití inhibitorů fosfodiesterázy 5
k léčbě erektilní dysfunkce. Toto přezkoumání se zabývá zkoumáními agonistů melanokortinu u léčby sexuální dysfunkce s důrazem na navrhovaná místa a mechanismy působení v centrální nervové soustavě, které se zdají být zapojeny do melanokortinové regulace sexuální funkce. Současný výzkum potvrzuje použití melanokortinových prostředků k léčbě sexuální disfunkce jak mužů, tak žen [8].

[1]US 6,794,489 bremelanotide (PT-141) patent (Appl. No.:040547). (Available online:http://www.google.com/patents?q=6794489).

[2]Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, Tse M, Molinoff P (July 2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (27): 10201-4.

[3]Press release: "Palatin Technologies Announces New Strategic Objectives and Reports Third Quarter 2008 Financial Results" 5/13/2008. (Available online: http://palatin.com/news/news.asp?ID=202).

[4] Palatin Technologies: Bremelanotide Overview. (Available online:http://www.palatin.com/products/bremelanotide/overview.asp).

[5]Hellstrom WJ. Clinical applications of centrally acting agents in male sexual dysfunction. Int J Impot Res. 2008 Jul;20 Suppl 1:S17-23.

[6]Safarinejad MR, Hosseini SY. Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. 2008 Mar;179(3):1066-71.

[7]Diamond LE, Earle DC, Garcia WD, Spana C. Co-administration of low doses of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology. 2005 Apr;65(4):755-9.

[8] Shadiack AM, Sharma SD, Earle DC, Spana C, Hallam TJ. Melanocortins in the treatment of male and female sexual dysfunction. Curr Top Med Chem. 2007;7(11):1137-44.